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eLife:发现乳腺癌复发的新机制
[ 来源:   发布日期:2019-07-24 09:34:02  责任编辑:  浏览次 ]

    对于许多自认为已经战胜乳腺癌的女性来说,多年后乳腺癌卷土重来是一个特别残酷的事情,而目前研究人员对于乳腺癌复发的原因和方式没有明确的答案。现在,杜克癌症研究所的一个研究小组已经披露了一些极其未知的细节,这些细节可能会导致开发潜在的策略来阻止这一过程。


图片来源:eLife


    在老鼠身上进行的实验中,研究人员追踪了一系列的事件,这些事件使得一小部分耐治疗的癌细胞能够从休眠中醒来、生长和扩散,相关研究结果发表在《eLife》上。“这些是治疗后遗留下来的癌细胞,我们对它们知之甚少,因为我们看不到它们。”杜克大学药理学和癌症生物学系助理教授、该研究通讯作者James V. Alvarez博士说道:“它们的数量太少了,因此无法在乳房x线照相术或PET扫描中显示出来。但是通过使用复制复发性HER2阳性乳腺癌的小鼠模型,我们能够找到治疗后存活下来的残余癌细胞,并对它们进行研究。复发性HER2阳性乳腺癌折磨着大约20%的女性。”


    Alvarez和他的同事们(包括第一作者Andrea Walens)发现这些残留的、难以杀死的肿瘤细胞不像原来的癌细胞那样生长和增殖迅速。相反,它们会潜伏下来,开始与周围的细胞、尤其是免疫系统的细胞进行复杂的相互作用。随着时间的推移,它们会激活一群被称为细胞因子的小信号蛋白,而细胞因子是免疫细胞的重要交流方式。由于细胞因子的作用,免疫细胞会迅速到达肿瘤部位,而巨噬细胞是这些应答免疫细胞中数量最多的一种,它是一种白细胞,能消化细胞碎片并分泌沉积一种胶原蛋白,这种胶原蛋白对休眠癌细胞的苏醒和再次生长非常重要。


    Alvarez, Walens和他们的同事在绘制这条癌症复发通路时发现,也许可以用现有的药物靶向巨噬细胞。他们发现一种特殊类型的细胞因子——CCL5能够加速肿瘤的复发,阻断它可能会延迟或停止这个过程。“已经有一些可以抑制巨噬细胞的一般或特定的CCL5功能的药物被批准或正在开发中。”Walens说道。“我们的下一步是测试这些巨噬细胞抑制剂,看看它们是否能延迟或防止小鼠复发,以及是否能杀死残留的休眠肿瘤细胞。我们现在正在小鼠身上做这些实验,如果这些实验成功,我们就可以开始尝试将这些药物与抗HER2疗法结合起来进行临床试验。”


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