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Dev Cell:发现一种阻止癌症的天然屏障
[ 来源:   发布日期:2019-07-24 09:28:51  责任编辑:  浏览次 ]

    激活素是一种参与多种重要生物学功能的蛋白,包括调节月经周期、细胞增殖、分化、凋亡、代谢、体内平衡、免疫反应、伤口修复和内分泌功能。

 
    激活蛋白B是一种激活蛋白。它结合并激活肿瘤生长因子β(TGF?)受体超家族一个称为ALK7-a的成员。激活后,ALK7会引发分子和生化反应的多米诺骨牌效应("信号通路"),导致细胞内的各种变化。 


图片来源:Developmental Cell 


    现在,一组EPFL的Douglas Hanahan实验室的研究人员率先发现,癌细胞表达的激活素B和ALK7可以形成一种"屏障",不仅可以阻止它们形成新的肿瘤,还可以阻止它们转移。该项目由Hanahan实验室的前博士后Iacovos P. Michael领导。 


    研究人员研究了患有胰腺神经内分泌肿瘤或乳腺癌的小鼠的ALK7信号通路。他们发现当受体被激活蛋白B激活时,癌细胞通过一个叫做凋亡的过程死亡。相反,阻止ALK7的激活可以使癌细胞逃避死亡,并成功地转移到各种器官,如肝脏、肺和大脑。癌细胞逃避激活素B/ALK7"屏障"的方式是通过下调激活素B和/或下调ALK7。 


    Hanahan说:"这项研究证实了凋亡是肿瘤发生的一个重要障碍,癌细胞逃避凋亡是癌细胞在恶性肿瘤和转移过程中的一个关键特征。" 


    此外,这项研究还表明,ALK7的存在与包括乳腺癌在内的各种癌症患者的无复发生存期(较长的复发时间)的延长有关。值得注意的是,相对较高的ALK7表达水平也与乳腺癌患者转移明显前的较长时间有关。 


    本研究介绍了一种至今未被发现的保护活性蛋白B/ALK7"屏障"的作用,它可以触发表达ALK7的细胞的凋亡,因此这些细胞无法在特定的组织微环境中增殖。

 
    Iacovos Michael说:"阐明癌细胞是如何克服自然界的各种'安全检查点'来预防恶性肿瘤的,这是理解肿瘤生物学和疾病发病机制的重要一步。"


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