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Science子刊:新型抗体键合药可治疗成神经细胞瘤
[ 来源:   发布日期:2019-07-30 12:39:19  责任编辑:  浏览次 ]

       费城儿童医院癌症中心(CHOP)的医学科学家们开发出了一种靶向大多数儿童成神经细胞瘤表面蛋白的基于抗体的有效新疗法,可以有效杀伤癌细胞。这项研究成果于近日发表在《Science Translational Medicine》上。


     “如果神经母细胞瘤细胞表面存在终极‘坏蛋’——只在大多数癌细胞上表达,而不再健康组织中表达,那么就是它了。”该研究领导作者、CHOP小儿科肿瘤学家Yael Mossé博士说道。“2008年我们发现间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变是导致大多数遗传性成神经细胞瘤的病因,同时还发现有14%的病情最恶性的病人的肿瘤中会出现这种突变。这表明ALK是一个针对成神经细胞瘤的治疗靶点,为我们开发ALK抑制疗法提供了基础。我们现在发现无突变的ALK也出现在大多数成神经胶质瘤中,这为我们提供了通过靶向ALK治疗大多数病人的机会。”

       成神经细胞瘤是一种出现在发育的周围神经系统的儿科癌症,通常会引起孩子胸腹部出现实体瘤,是最常见的儿童癌症,导致了超过10%的癌症相关儿童死亡。即使持续治疗,患有恶性成神经细胞瘤的孩子预后也很差。

       Mossé和她实验室的其他研究人员一起发现了ALK蛋白会出现在大多数成神经细胞瘤表面,而正常组织中检测不到这种蛋白,这表明ALK是一个用于免疫治疗的有用靶标。他们和药学的同事一起合作开发了一种抗体键合药(antibody-drug conjugate,ADC),这是一类正在高速发展的抗癌药物。这个ADC叫做CDX-0125-TEI,由一种可特异性识别ALK的单克隆抗体与一种有效的化疗药物(烷基化剂thienoindole,TEI)结合而成。在细胞和小鼠模型中,这种ADC-ALK的方法可以有效杀伤成神经细胞瘤,而对健康细胞无明显毒性。

     “这种方法的目标是利用ALK的存在将毒性药物精准的递送到癌细胞中,同时不伤害周围的健康细胞。”Mosse说道。“这项研究只是一个概念验证性研究,表明ALK蛋白是一个极佳的免疫治疗靶点。我们将进一步优化这种方法,以最终用于临床,这将给大部分恶性成神经胶质瘤患者带来帮助,同时将治疗的副作用最小化。”

       她补充道:“此外,我们的研究还为其他利用免疫系统杀伤癌细胞的先进免疫治疗方法提供了基础,例如CAR-T细胞疗法。我们的最新数据表明这种方法不仅适合成神经细胞瘤,还适合于其他表达ALK蛋白的难治的恶性儿童癌症,如横纹肌肉瘤等。”


参考资料:

R. Sano el al., "An antibody-drug conjugate directed to the ALK receptor demonstrates efficacy in preclinical models of neuroblastoma," Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aau9732


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