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Nat Commun:打孔蛋白可以抑制癌症
[ 来源:   发布日期:2019-07-29 16:18:36  责任编辑:  浏览次 ]

       半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)可以剪切Gasdermin E (GSDME/DFNA5)释放出GSDME-N结构域,从而通过在细胞膜上形成孔洞介导细胞焦亡。

       近日来自托马斯杰斐逊大学(Thomas Jefferson University,TJU)Sidney Kimmel 癌症研究中心分子生物学和生物化学教授Emad Alnemri博士及Teresa Fernandes-Alnemri博士合作发现GSDME-N还可以穿过线粒体膜,从而促进释放细胞色素c,并激活凋亡小体。

       研究人员发现和野生型细胞相比,GSDME缺失的细胞在内源性和外源性凋亡信号刺激作用下释放的细胞色素C更少,caspase-3的激活程度更低,GSDME缺失还会加速黑色素细胞的生长以及黑色素瘤的生长。

       研究人员还发现GSDME高度保守的可磷酸化的Thr6残基突变会抑制其打孔能力,这揭示了GSDME可能的一种调节机制。和GSDME一样,gasdermin D-N(GSDMD-N)也可以穿过线粒体膜,从而将炎症小体的激活和下游凋亡小体的激活联系在了一起。

       这项研究表明了Gasdermin蛋白可以通过靶向线粒体以促进细胞色素c的释放,从而增强线粒体凋亡信号。而这种作用在细胞死亡中扮演着关键角色,可以抑制癌细胞和肿瘤的生长。



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